• 2022-07-07 16:05

    新冠疫苗:一位免疫學專家解釋說,我們目前的疫苗可能很快會更新,以針對新的變種

    A woman receives a vaccination.

    大流行已經兩年多了,導致COVID-19的SARS-CoV-2病毒繼續對我們構成挑戰。它快速變異的能力已經見證了越來越多的傳染性變異的進化,這些變異越來越能躲避我們的免疫反應。

    疫苗是現代科學的一項巨大成就,在減少COVID的最嚴重影響方面發揮了關鍵作用。但是,我們目前擁有的疫苗能夠應對最新的COVID變體嗎?

    目前的COVID - 19疫苗都是基于SARS-CoV-2原始祖先毒株的基因構建模塊或DNA序列。這些疫苗的主要目標是刺突蛋白——病毒附著在我們細胞上獲得進入的部分。

    疫苗的工作原理是使我們的免疫細胞對刺突蛋白產生針對性的反應,包括產生被稱為中和抗體的抗體。它們阻止病毒進入我們的細胞,并幫助其他免疫細胞找到并摧毀任何病毒入侵者。

    但SARS-CoV-2是一個狡猾的客戶,它一直在發生突變,刺突蛋白發生了顯著變化。這意味著那些由疫苗誘導的中和抗體不如以前有效。

    是時候研發新一代疫苗了嗎?

    接種疫苗對抗變種而不是祖先菌株的想法正在獲得支持。這在疫苗開發中并不是一個新概念。例如,我們每年的流感疫苗針對的是流行的變異病毒。

    一種方法是制造一種所謂的“二價”疫苗,以歐米克隆(ba1)中的刺突蛋白以及原始菌株為目標。Moderna目前正在進行第二階段和第三階段的聯合人體試驗。尚未經過同行評議的數據表明,與最初的COVID疫苗相比,這導致ba1的中和抗體增加了約兩倍。

    Moderna的其他試驗正在研究不同的二價組合,包括針對原始毒株和beta毒株的疫苗,這看起來很有希望。

    輝瑞公司也發布了針對ba1的增強藥候選藥物的試驗數據。該公司表示,這種重新配方的疫苗對ba1的免疫反應優于其原來的COVID疫苗。

    那么,我們應該投資于這些新的候選疫苗嗎?美國食品和藥物管理局(fda)似乎是這么認為的,他們最近批準在今年晚些時候使用這些歐米克隆特異性疫苗。

    然而,投資和推廣新疫苗并不便宜,我們需要解決一些重要問題。我們知道,SARS-CoV-2不斷變異和變化。不到一年前,三角洲菌株在世界上占主導地位,在那之前,我們有阿爾法和貝塔。那么,omicron的變種是正確的目標嗎?一年后他們還會占主導地位嗎?我們根本不知道。

    即使是歐微米株也有變異。這些新的候選疫苗針對的BA.1變種最近已被BA.4和BA.5擊敗。BA.4和BA.5變種對中和抗體的抗性甚至更強,通常是BA.1的三到四倍。所以問題是,如果歐米克隆病毒擴散,這些歐米克隆ba1疫苗會比原來的疫苗對ba4和ba5更有效嗎?仍有待同行評審的數據表明,二價疫苗可能比原始疫苗稍好一些。

    然而,歐米克隆可能是一種不太好的疫苗候選,因為最近的數據顯示,歐米克隆感染不能產生強大的免疫力,其特點是低水平的中和抗體,需要更高和更持久的抗體,以防止快速再次感染。這可能在很大程度上解釋了為什么我們這么多人會多次感染COVID。如果我們在對歐米克隆的疫苗誘導免疫中看到同樣的情況,那么歐米克隆特異性疫苗可能就不值得投資了。

    An illustration of SARS-CoV-2, the coro<em></em>navirus that causes COVID-19.
    COVID疫苗針對SARS-CoV-2的刺突蛋白。Kateryna今敏/傷風

    其他策略

    這并不意味著我們應該停止尋找長期的保護性疫苗。但也許我們可以專注于不同的策略。兩種令人興奮的途徑正在出現。

    第一種是針對病毒結構其他更穩定部分的疫苗,或者針對病毒多個部分的疫苗。這可能不會產生一種完全預防感染的疫苗,但可能比目前的疫苗更持久。

    另一種方法是利用鼻喉中和抗體的能力,在SARS-CoV-2的入境點靶向它。這些抗體會形成一道屏障,阻止病毒進入人體,所以在鼻子和喉嚨產生中和抗體的疫苗可以阻止病毒的傳播。鼻腔疫苗的試驗研究看起來很有希望,盡管這些仍處于早期階段。

    現在我們該怎么辦?理想的候選疫苗會產生長時間的中和抗體,讓我們獲得終身免疫。相反,我們了解到,對于COVID,我們的免疫系統需要助推器來補充那些中和抗體,并增加支持免疫的記憶細胞的數量。

    上一次全英范圍的宣傳活動是在2021年12月。研究表明,在感染新冠病毒后接種疫苗可以獲得數月的免疫力,但這是在歐米克隆之前,我們現在知道歐米克隆不能產生強大的免疫力。對抗歐米克隆,我們中的許多人只剩下極少的中和抗體。

    由于秋季極有可能發生另一種流感變種,加上人們對嚴重流感季節的擔憂,開展一場覆蓋范圍比春季大得多的秋季流感增強運動似乎是謹慎的做法。這意味著不僅要按照目前的計劃,針對65歲以上和其他高風險人群,還要將資格擴大到更年輕的群體。

    最重要的是,我們必須接觸到那些沒有完全接種疫苗的人,所以任何運動都應該包括有針對性的社區教育。這也應該與佩戴口罩等其他緩解策略一起發生,以確保我們的安全,讓我們與COVID生活在一起。